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米格列奈及片劑、膠囊
米格列奈由日本橘生藥品工業(yè)株式會社合成，于2004年4月在日本上市，用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，并正在美國、加拿大、墨西哥進行Ⅲ期臨床研究。 糖尿病是常見病、多發(fā)病，其患病人數(shù)正隨著人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變以及診斷技術的進步而迅速增加。它已成為繼心腦血管疾病及腫瘤之后，嚴重威脅人類健康的第三大疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計我國糖尿病患者(含隱性糖尿病患者)總數(shù)已有6000萬以上，預計每年發(fā)病增長率超過6%，并出現(xiàn)年輕化的趨勢。 目前，臨床用于治療II型糖尿病的口服降糖藥主要磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類和Meglitinide類等。其中，促胰島素分泌型磺酰脲類藥除了首次治療失敗率較高外，約有10%的病人對隨后的治療沒有應答。其主要不良反應是低血糖和體重嚴重增加。尤其對氯磺丙脲和格列本脲更為常見，已超重的病人不宜使用此類藥物治療。不增加胰島素分泌的雙胍類藥通過增進細胞利用葡萄糖、抑制葡萄糖攝取和異生達到降血糖作用，雖在50年代末已用于治療糖尿病，但明顯的消化道和乳酸中毒等不良反應限制其使用。競爭抑制葡萄糖苷酶的α-葡萄糖苷酶抑制劑減少雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，延緩腸腔吸收碳水化合物，以降低餐后高血糖，但胃腸道副作用及貧血等不良反應限制其使用。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類代表藥曲格列酮因肝功衰竭導致患者死亡已受到美國FDA三次警告，肝臟毒性嚴重影響了患者對此類藥物的信心，因而研制安全、高效的抗II型糖尿病新藥顯得尤為重要。
米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個美格列奈類藥物，是苯丙氨酸的衍生物。米格列奈與瑞格列奈、那格列奈以及傳統(tǒng)磺酰脲類藥物相比，具有作用機制新穎，起效更快、療效更強、給藥靈活、藥代動力學性質(zhì)優(yōu)良、安全性高，耐受性好，有“體外胰腺”之美稱，是早期及輕度糖尿病患者的一線治療藥物
米格列奈鈣的特點和競爭優(yōu)勢
1）隨著α-糖苷酶抑制劑和已上市格列奈類藥物臨床推廣的深入，控制餐后血糖已逐漸被國內(nèi)臨床醫(yī)師所接受，該類藥物在口服降糖藥中的市場份額穩(wěn)步提高；
2）格列奈類降糖藥具有速效、強效、短效的特點，避免了低血糖等不良反應的發(fā)生；且沒有α-糖苷酶抑制劑的胃腸道不良反應，為更有市場競爭力的餐后血糖調(diào)節(jié)劑；
3）國外臨床前及臨床研究證實，與已上市的瑞格列奈及那格列奈相比，本品具有更高的受體選擇性，對受損胰島細胞保護作用更強，發(fā)揮藥理作用的血糖范圍更寬；可稱為第二代格列奈類餐后血糖調(diào)節(jié)劑。
由于Mitiglinide及鈣鹽水合物專利在1986年～1993年未授權，不符合行政保護條件，不可能獲得中國的行政保護。因此，在中國研制、生產(chǎn)、銷售米格列奈鈣原料及其普通制劑（如片劑、膠囊等），并將該化合物用于2型糖尿病病人，不會對他人知識產(chǎn)權構成侵權，但不能使用施維雅公司所公開的方法合成該化合物。
我們采用另外的合成方法制備了Mitiglinide鈣鹽水合物，并完成了其制劑和各項質(zhì)量研究及藥理毒理資料，準備按3.1類新藥申請臨床研究。
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